Ngày xưa gồm hai vợ chồng nhà kia không tồn tại con, họ ước ao rằng ngày cơ trời vẫn thương cảnh ngộ họ. Xem qua cửa sổ sau nhà thì thấy một miếng vườn giỏi đẹp, trồng toàn hoa thơm, các loại rau lạ. Mọi fan đều biết đó là mảnh sân vườn của một mụ phù thủy nên không ai dám trèo tường vào vườn.Một hôm, liếc qua cửa sổ ẩn dưới nhà, người vk thấy làm việc luống rau kia tất cả loại rau củ mọc tươi mơn mởn, từ kia bà trở đề nghị thèm được ăn thứ rau củ đó. Cơn thèm càng ngày tăng, rồi một hôm, vẫn đứng bên cửa sổ người vk thấy choáng váng cả người và vấp ngã lăn ra đất. Thấy bà xã tái nhợt ở đó, chồng lại bên và hỏi:- Em yêu, em sao vậy?Người vk đáp:- Trời, nếu như em ko được ăn một bữa rau bố lăng trồng ngơi nghỉ vườn sau nhà có thể em chết mất.
Bạn đang xem: Rapunzel (mới) câu chuyện cổ tích
Chồng cực kỳ thương bà xã nên nghĩ: "Tại sao lại để vk mình bị tiêu diệt nhỉ, cứ liều quý phái lấy, mang đến đâu thì đến."
Đợi trời xẩm tối, chồng trèo tường lẻn vào vườn đem rau cha lăng về mang lại vợ. Bà xã nấu ăn thật ngon lành. Rồi hôm sau bà xã lại càng thấy thèm rau bố lăng và năn nỉ chồng đi mang nữa.Đợi trời xẩm tối, người chồng vào, vừa mới trèo qua tường đặt chân xuống khu đất thì đứng tức thì trước mặt chàng là mụ phù thủy, đại trượng phu hoảng sợ, mụ nhìn cánh mày râu với nhỏ mắt tức tối và nói:- Ngươi cả gan thiệt đấy, dám vào vườn ta hái trộm rau tía lăng. Ngươi đã biết tay ta.Người đàn ông đáp:- Trời, thương tình tôi với, chỉ vày thương vợ quá bắt buộc mới có chuyện hái trộm rau, bà xã tôi bắt gặp rau non mơn mởn phải thèm, thèm đến nỗi có thể chết đi được.Mụ giảm giận với nói:- Ngươi hoàn toàn có thể hái rau tía lăng như ngươi muốn, nhưng với điều kiện, người con vợ ngươi đẻ cần giao cho ta nuôi, ta quan tâm nó như bé đẻ của ta.Trong lúc hoảng sợ người chồng đồng ý tất cả.
Năm Rapunzel mười hai tuổi, mụ phù thủy nhốt em ở trong một chiếc tháp không có bậc lên hay cửa để ra vào. (Ảnh minh họa)
Đến lúc người bà xã sinh con, mụ phù thủy tới đòi, khắc tên đứa nhỏ nhắn là Rapunzel - rau cha lăng - rồi mụ bế đứa bé bỏng đi luôn.Rapunzel lớn lên nom rất giản đơn thương. Năm Rapunzel mười hai tuổi, mụ phù thủy nhốt em sinh sống trong một cái tháp không tồn tại bậc lên hay cửa ngõ để ra vào. Mỗi một khi muốn vào tháp mụ phù thủy nên gọi:- Rapunzel, Rapunzel
Ta mong leo lên.Bện thả tóc xuống.Rapunzel gồm bộ tóc nhiều năm óng mượt, mái tóc xoàn nom cứ tưởng phần lớn sợi kim cương ròng. Mỗi mặc nghe giọng mụ phù thủy gọi, Rapunzel gỡ mái tóc dài ra, buộc một đầu vào chiếc móc sinh sống tháp và thả đầu cơ xuống, tóc Rapunzel dài đụng đất, mụ phù thủy đu theo mái tóc nhưng mà lên tháp.
Mỗi lúc nghe tới giọng mụ phù thủy gọi, Rapunzel gỡ mái tóc dài ra, buộc một đầu vào chiếc móc sống tháp với thả đầu kia xuống, tóc Rapunzel dài va đất, mụ phù thủy đu theo mái tóc nhưng mà lên tháp. (Ảnh minh họa)
Nhiều năm trôi qua, một ngày kia gồm hoàng tử cưỡi con ngữa đi ngang qua, con trai nghe thấy bao gồm tiếng hát vang ra từ trong tháp, đại trượng phu dừng ngựa để nghe. Đó là giờ hát của Rapunzel, thiếu nữ hát mang lại đỡ buồn. Hoàng tử tìm đường vào vào tháp dẫu vậy không thấy cửa ngõ ra vào. Quý ông ra về tuy nhiên lòng còn nghẹn ngào nhớ người có giọng hát hay. Với từ đó ngày nào hoàng tử cũng đến gần tháp nhằm nghe hát. Một hôm, trong những khi hoàng tử đang lép vế một gốc cây cổ thụ thì thấy mụ phù thủy bước tới gần tháp hotline với lên:- Rapunzel, Rapunzel.Ta ước ao leo lên.Bện thả tóc xuống.Rapunzel thả bím tóc xuống, mụ phù thủy leo lên.Hoàng tử nghĩ: "Phải chăng đó đó là cái thang nhằm leo lên tháp? Ta cũng thử một đợt xem sao."
Ngày hôm sau, ngóng lúc trời xấm tối, hoàng tử tới sát tháp điện thoại tư vấn với lên:- Rapunzel, Rapunzel.Ta ước ao leo lên.Bện thả tóc xuống.Bím tóc được thả xuống, hoàng tử leo lên.Rapunzel chưa từng gặp người lũ ông nào trong đời đề xuất rất hoảng sợ. Hoàng tử vui vẻ, nhã nhặn, cần sử dụng lời lẽ thanh thanh kể mang lại Rapunzel nghe rằng chàng từ khi nghe đến nàng hát đến giờ lòng lúc nào thì cũng khao khát được gặp người hát.
Rapunzel từ từ tĩnh trọng tâm lại. Hoàng tử hỏi nàng liệu có thể sống bên thiếu nữ được không, nàng thấy cánh mày râu đẹp trai, khỏe khoắn nên cũng rất ưng, người vợ đặt bàn tay bản thân vào trong thâm tâm bàn tay đại trượng phu và nói:- Em cũng tương đối muốn đi cùng với anh, mà lại em trù trừ làm phương pháp nào nhằm tụt xuống chân tháp. Nếu như như những lần đến thăm em, anh mang mang lại em một bó tơ, em mang tơ bện thành dây chão, khi nào dây chão bện xong em đang tụt xuống chân tháp, anh đón em lên ngựa chiến và nhì ta cùng đi.
Hai người hẹn cùng với nhau, rằng cứ chiều tối chàng lại tới, vì buổi ngày mụ phù thủy tới. (Ảnh minh họa)
Hai người hẹn cùng với nhau, rằng cứ chiều tối chàng lại tới, vì buổi ngày mụ phù thủy tới. Mụ phù thủy trọn vẹn không biết chuyện hò hẹn giữa hoàng tử với Rapunzel.Một hôm Rapunzel hỏi:- Bà Gothel ơi, con cháu hỏi bà nhé, tại sao kéo bà lên tháp cháu thấy nặng rộng là kéo hoàng tử.Mụ phù thủy ngay tức khắc la mắng:- Ái chà, mi là quân vô đạo, ngươi nói gì vậy, tao tưởng tao đã cách ly mày với thay giới phía bên ngoài rồi, bất ngờ mày còn có thể đánh lừa được cả tao.Trong cơn tức giận, mụ túm tóc Rapunzel, lôi giật với tay trái ghì Rapunzel, tay buộc phải cầm kéo giảm tóc, xoạt, xoạt - số đông bím tóc óng mượt rơi xuống đất. Mụ vẫn không hả giận, mụ chuyển Rapunzel tới một miền hoang vu cằn cọc để nữ phải sinh sống trong cảnh thường xuyên bị đói khát dằn vặt.Giờ trên đây mụ phù thủy ngồi trong tháp, mụ cột chặt bím tóc vào móc ở mặt cửa sổ, lúc hoàng tử tới với gọi:"Rapunzel, Rapunzel.Ta ao ước leo lên.Bện thả tóc xuống."Bím tóc được thả xuống, hoàng tử leo lên. Cho tới nơi con trai không thấy Rapunzel thương yêu, chỉ thấy mụ phù thủy tất cả cặp mắt trợn trừng dữ tợn. Mụ cười vang nhạo chàng:- Ái chà chà, ngươi tính mang đến đón fan thương chứ gì, nhưng bé chim ấy đâu còn làm việc trong tổ, nó cũng chẳng còn ca hát được nữa, mèo vẫn bắt nó đi rồi. Còn ngươi, mắt sẽ bị gai đâm mù, ngươi đang không lúc nào nhìn thấy Rapunzel, so với ngươi hình hình ảnh Rapunzel cố là hết.
Trong lúc choáng váng hoàng tử dancing từ trên tháp cao xuống lớp bụi gai, bị gai đâm mù cả nhị mắt, đại trượng phu đi long dong trong rừng sâu, bới đào rễ cây, củ các loại với hái dâu rừng để ăn. đại trượng phu vừa đi vừa tỉ ti nhớ người yêu.Chàng đi hết khu vực này tới địa điểm khác, sống cuộc đời lang thang vì vậy mấy năm trời, cuối cùng chàng tới miền hoang vu kia, nơi Rapunzel thuộc hai con đang sống - phụ nữ sinh được một trai, một gái - Nghe tiếng cô gái gọi nhỏ chàng ngờ ngợ và cứ hướng tiếng fan nói đi tới, khi đấng mày râu đến gần, Rapunzel thừa nhận ngay ra với ôm choàng lấy đấng mày râu mà khóc. Hai giọt lệ rỏ xuống đôi mắt chàng, làm cho mắt nam nhi sáng ra, nam giới nhìn được như xưa. Chàng cùng con gái và những con trở về quốc gia của mình. Bọn họ được đón tiếp trọng thể trong niềm vui chung của hồ hết người. Từ đó hai tín đồ sống cùng nhau trong bình an và hạnh phúc.
Total organic carbon (TOC) analysis is increasingly being applied in the drug manufacturing process. The Japanese Pharmacopoeia Sixteenth Edition expands the scope of TOC lớn pharmaceutical water và TOC measurements are commonly used for cleaning validation. We asked Mr. Akiyama of Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. About his opinions and requirements regarding TOC analyzers. His company uses shthcm.edu.vn TOC analyzers for cleaning validation for the manufacturing control of bio-related drugs.
*Affiliates and titles of the interviewee are current as of the time of reporting.
Chugai Pharmaceutical co., Ltd. URL http://www.chugai-pharm.co.jp/hc/ss/english/index.html
Please tell me what you use the shthcm.edu.vn TOC-V for.
We use it for cleaning validation to lớn guarantee that the equipment used for the manufacturing control of bio-related active pharmaceutical ingredients has been adequately cleaned & will not contaminate the next manufactured batch. Another department uses the same TOC analyzer for the management of pharmaceutical water.
Can you explain the sampling methods you use?
We perform measurements on two types of samples: rinse solutions & swabbed samples taken after the equipment has been cleaned. Where possible we use the swab sampling method because it allows more direct evaluation of residues on equipment. However, we have khổng lồ use the rinse sampling method when the swab sampling method is not applicable, such as inside pipes. The sampling method is selected according to lớn the part of the equipment, but both methods are used in most cases. Our department develops manufacturing methods and produces investigational new drugs. As we switch products more frequently than in a plant, it is even more important to check for residues. The analysis methods established here have been transferred lớn the Utsunomiya & Ukima plants.
Why did you select a shthcm.edu.vn TOC analyzer?
The major reason is the solid sample combustion unit that allows swab & direct-combustion carbon measurements. We wanted to use this method, which we believe offers advantages over the extraction method.
What is your major reason for using the solid sample combustion method?
When you have a swab sample, you can measure it by direct combustion or soak it in water to lớn create an extract and analyze that. As it requires no extraction, the direct-combustion method eliminates extraction losses & increases the recovery rate. This method allows measurements with high sensitivity and high recovery rates. For these reasons, we use a solid sample combustion unit khổng lồ measure the swab samples directly.
Other customers have asked about the risk of material from the swab remaining when a swab sample is taken. What is your opinion about that?
I think the risk is low, as the silica fiber filter paper used khổng lồ swab the samples has low toxicity & the instrument is rinsed with distilled water after the samples are swabbed. In addition, the direct-combustion method is more versatile, as it recovers the entire sample from the silica filter paper.Conversely, when the extraction method is used, the sample recovery rate is affected by the material used to swab the sample, and it may not be possible lớn extract sample that is adsorbed on the material. So, people using the extraction method must carefully investigate the swab material that they use.
I see. You seem khổng lồ mostly use TOC for cleaning validation for bio-related active pharmaceutical ingredients. Have you ever tried any other methods, like using LC to lớn measure small-molecule drugs, for example?
Yes, we mostly use TOC. When using HPLC for bio-related active pharmaceutical ingredients, proteins remaining on the equipment surface lead to a poor recovery rate when the samples are swabbed and extracted, & you have to investigate what method to use khổng lồ detect the extracted samples. HPLC is not advantageous in terms of recovery rate or sensitivity and I think direct combustion of the swabs is better. What"s more, the samples may become denatured & it is quite difficult lớn measure denatured proteins, so we lượt thích to measure proteins as carbon. In addition, TOC can detect buffer và other mediums in addition to lớn proteins, allowing it to cover a wide range of contamination.
What are your honest opinions và impressions about using shthcm.edu.vn TOC?
Changing from the TOC-5000 to lớn the TOC-V increased the number of samples that can be loaded in the autosampler. That has considerably increased the number of samples we can process in a day. Automatic acid addition & automatic dilution & measurement when the concentration is out-of-range make it considerably more convenient. Automatic shutdown and restarting are also surprisingly useful. As the TOC analyzer can"t be used until the combustion furnace reaches temperature, it takes some time for the instrument to lớn start up. Reducing this time would improve our work efficiency.Another benefit is the low noise. As cleaning validation has khổng lồ confirm that there is no contamination, significant noise may result in irregular measured values. I get the impression that the TOC-V tends not to pick up noise and offers very stable measurements.
Thank you. I think that the sensitivity of the TOC-V detector becomes higher than previous models and the noise level is lower.
I have a request. The solid sample combustion unit is a product with great merits. But the samples have to lớn be loaded manually, and after loading a sample we have lớn wait for two or five minutes. Then, when the measurement is complete, the loaded sample has khổng lồ be pulled forward a bit & allowed lớn cool down. During this process, the operator has lớn stay near the instrument, resulting in a lot of waiting time. I think there is room for improvement here. Could it be automated, for example?
Currently no autosampler is available for the solid sample combustion unit. How many samples are you thinking about?
It would be nice khổng lồ be able to lớn load 20 or 30 samples. Swab samples are not taken from just a single position in a tank, rather from a number of representative positions. So, multiple samples must be measured for each piece of equipment and a capacity of about trăng tròn samples is required as we use more than one piece of equipment. I need to load many samples for the water tests for the rinse sampling method but I don"t need so many samples when I use the swab sampling method for cleaning validation.I"d also like a function that automatically creates calibration curves by automatically combusting and measuring a disposable standard-sample kit that is loaded in the unit. Such automation would probably increase demand for the unit.
So, the market would grow and the range of choices would expand. This is a little ambitious for the product & we would have to come up with ingenious solutions to vì chưng it. We will use your comments as a reference for future development work.
A request I have for the current instrument is to lớn make it clearer when measurement of a swab is complete. At the moment, only a message on the computer screen indicates that the measurement has finished. It would be useful to have something lượt thích a buzzer that announces when the measurement is finished, even if the operator is sitting in front of the solid sample combustion unit.
With the computer arranged at the left, the TOC analyzer in the middle & the solid sample combustion unit, you have to lớn move around, don"t you?
It takes a long time for the solid sample combustion unit lớn heat up to lớn temperature, so we have to lớn hang around for quite a while after setting it up. I would like the unit lớn heat up as fast as possible.
I will take your ideas back with me và we will refer to them for future hàng hóa development.
If the same TOC analyzer is used in a number of different locations, the measurement results may be affected by the installation environment. I would like you lớn develop instruments that are as unaffected as possible by the ambient environment. When the công nghệ is transferred somewhere else, this would allow us to install the same instrument và use the same protocols to acquire measurement values with the same quantitation limits.We only have information from a few instruments. I would lượt thích to be able to get information on the discrepancies occurring due khổng lồ actual installation environments, so I could know how much change in the environmental conditions is acceptable.For example, I sometimes worry if it is OK khổng lồ use organic solvents in the liquid chromatograph in the next room. Of course the solvents have some effect, but it would be easier khổng lồ make the call if I had information on the degree of this effect.
This is quantitatively difficult but maybe we could provide more information in the pre-installation requirements. It is easy to indicate the degree of temperature gradient but more difficult khổng lồ show the effects of organic solvent atmospheres. So, for example, material indicating what effects occur in a certain atmosphere would be a useful reference, wouldn"t it?
Have you had any actual cases where you have suspected effects from an organic solvent atmosphere?
Not yet, but I worry the effect for the measurement values. If it occurs, I need to lớn stop measurements. I am not able lớn be responsible for them. So, I would lượt thích some data to lớn tell me what was deemed acceptable before. The biggest problem I have is wondering whether I am worrying too much. I"d feel more comfortable if I knew whether I need lớn be concerned or whether the results are all right.
As this is an important issue for you, we will investigate the best way lớn supply the information and put a system in place as soon as possible.Do you have any comments about maintenance?
When a problem occurs, I can phone the engineer who comes round to lớn inspect the instrument & get some accurate advice, which I find really helpful. Also, some manufacturers tell the user not to lớn perform maintenance or replace parts. However, shthcm.edu.vn encourages the user to perform simple maintenance và even organizes training workshops, which I find really useful. I would therefore like to see instruments that can be a little more easily maintained by the user.
I sometimes see instruments with a maintenance guide presented as a series of photographic prompt cards. If the system displays the guide in the maintenance help on the data processing screen, the result can be a little better when the operator follows the instructions on the screen. So, before making any hardware changes, maybe such a guide would make a difference. What bởi vì you think?
You are right. I think the photographic prompt thẻ method would be good. When the description is in words, if they mention a "drain tube" for example, sometimes I don"t know which tube is the drain tube. Even if I ask by telephone which one it is – "the one at the back?," " the one at the front?," " the trắng one?," "the fat one?" – I get some idea và I bởi vì what they say. But it would be safer and more accurate if I could see images.
Do you think the manual is a bit hard to lớn understand when you are doing this type of maintenance?
Yes, it can be. The manual has diagrams but photographs would be easier to lớn understand.
At the very least, more diagrams & photographs would make it easier khổng lồ understand, you mean? It"s a little off subject, but we have formed a CS Management Department within the shthcm.edu.vn organization to produce and check the manuals for the entire company. I think that will gradually improve the chất lượng of the manuals and eventually better maintenance guides will become available in the future.
I look forward to lớn that.
You perform annual inspections as OQ inspections, don"t you? If service plans were available, what sort of plan would you like to use? At the moment, we perform your annual inspections. We also offer a TOC maintenance agreement. Would that interest you?
I think that it is good khổng lồ have a maintenance agreement in the sự kiện of a failure in a situation where many TOC analyzers are in use, like in a plant. In a department involved with investigational new drugs, like mine, the instrument is used to ensure the critical cleaning validation. Therefore, maintenance of the instrument is very important.
I see. Please give it some consideration. Currently, TOC is mainly used in the pharmaceutical field for pharmaceutical water management và cleaning validation. However, in the future, TOC may be used in all stages of drug manufacture. Bởi vì you have any particular thoughts about this?
On-line measurements are becoming more important, I think. There are trends around the world khổng lồ install TOC on-line analyzers in addition khổng lồ the on-line water management used previously. So, I think it is now important to lớn perform on-line cleaning validation as well as water management. I think we will have more and more opportunities lớn apply the keyword "on-line" khổng lồ TOC analyzers in the future. Cleaning validation is a sort of behind-the-scenes kiểm tra operation, akin to lớn cleaning up after cooking. It is extremely important. It is critical lớn confirm the adequate cleaning of equipment used lớn manufacture investigational new drugs that are administered to lớn people. Not many instruments are available for such validations & the TOC analyzer is one that plays a major role. shthcm.edu.vn TOC analyzers are the vi xử lý core instruments that we use for cleaning validation & they are extremely useful.
Xem thêm: Thay pin samsung galaxy note 4 n910 * lấy ngay, thay pin samsung note 4 n910 * lấy ngay
The direct-combustion carbon measurements using swab sampling, used by Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. For cleaning validation, is a technique that was proposed by shthcm.edu.vn over ten years ago. However, I discovered recently that it is being effectively used for manufacturing control. The comments I heard today re-confirmed the utility of this method for cleaning validation. On the other hand, I heard suggestions about the automation of measurements. This has renewed my conviction that we must incorporate such suggestions and requests from customers lớn develop easier-to-use instruments and systems.